胰腺癌是恶性程度最高的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在国内外都呈快速上升趋势。因其临床表现隐匿，早期诊断缺乏兼具敏感性和特异性的指标，致使胰腺癌的5年生存率低于8%。胰腺癌的早期诊断是世界性难题，早期诊断率不足5%，约60%的患者首诊时已转移，约30%的患者首诊时处于局部进展期，是胰腺癌患者整体预后差的主要因素之一。胰腺癌被称为“癌中之王”，主要是因其隐匿性高且早期发现难、恶性程度高、治疗难度大且预后差，以及高死亡率。这些特点使得胰腺癌的治疗极为困难，五年生存率极低。

一、隐匿性高，早期发现困难

胰腺位置深在，胰腺癌早期症状并不明显，甚至无特异性症状。患者常常在病情发展到中晚期时才出现症状，如上腹部疼痛、黄疸、食欲不振等，这使得早期发现和治疗变得困难。

二、 恶性程度高，进展迅速

胰腺癌通常起源于胰腺的上皮细胞, 组织学类型包括腺癌、鳞癌、神经内分泌肿瘤等。导管腺癌是胰腺癌比较常见的病理类型，约占80%至90%，导管腺癌的癌细胞起源于胰腺导管上皮细胞，呈腺管状排列，通常生长缓慢，但很容易出现转移和扩散，侵犯周围组织和器官，预后较差。一旦发现，大多已达病程中晚期，病情往往迅速进展，增加了治疗的难度。胰腺癌转移有以下特点：

1、淋巴转移和血行转移早

胰腺癌由于生长较快，加之胰腺血管、淋巴管丰富，而胰腺本身包膜又不完整，往往早期就可能发生转移。

（1）淋巴转移：临床上将膜头癌的淋巴腺转移分为三级:一级指转移到胰头包膜附近的淋巴腺，二级指转移到远离胰头部的腹腔淋巴腺，如胃大弯、小弯、脾门、肝门、胰尾处，膜体上、下，小肠系膜、腹主动脉旁、结肠系膜等处的淋巴腺，三级指转移到锁骨上等远隔部位的淋巴腺；胰体尾癌则先转移至脾门淋巴腺，肝门淋巴腺转移也并不是少见，最后可广泛转移至腹腔动脉周围，胃大弯和胃小弯及腹主动脉周围淋巴腺，还可转移到纵膈及锁骨上淋巴腺。

（2）血行转移：多经门静脉至肝脏再转移至肺，最终可转移至骨、肾、肾上腺、皮下组织和脑等周身多数器官。

2、沿神经周围转移

嗜神经生长是胰腺癌的重要生物学特性，胰腺癌神经浸润是指肿瘤细胞侵入周围神经生长以及沿神经束膜内侵袭扩散的特性。有外国学者研究发现有97%的病人癌肿沿神经分布转移，高于沿淋巴道转移者(76%)。（1）胰头神经丛Ⅰ（pancreatic head nerve plexusⅠ，PLPhⅠ），主要分布于腹腔丛到胰头后侧之间的区域；（2）胰头神经丛Ⅱ（pancreatic head nerve plexusⅡ，PLPhⅡ），主要分布于肠系膜上动脉周围神经丛到胰腺钩突之间的区域；（3）腹腔丛（celiac plexus，PLce）；（4）肠系膜上动脉周围神经丛（superior mesenteric nerve plexus，PLsma）；（5）肝十二指肠韧带内神经丛（hepatoduodenal ligament nerve plexus，PLhdl）；（6）肝总动脉神经丛（common hepatic artery nerve plexus，PLcha）；（7）脾动脉神经丛（splenic artery nerve plexus，PLspa）。其中PLPhⅡ及PLsma在胰周神经丛PNI中最易受累，约占80%。胰腺背侧的胰头癌多浸润PLPhⅠ、PLPhⅡ和PLsma，但很少侵犯PLhdl和PLcha，胰腺腹侧的胰头癌反之。而胰体尾癌多浸润PLspa胰腺癌对胰内神经及动脉周围神经丛的侵犯及转移发生率较高，是胰腺癌术后局部复发的重要因素之一，使得一些患者在术后容易出现复发转移，降低了手术获益。研究报道，胰腺癌一旦发生神经侵犯，其病死率可达90%。

3、直接浸润转移

最常波及邻近器官，胰头癌易侵及胆总管下端、门静脉、十二指肠以及横结肠，膜体尾癌可侵犯脾静脉，引起门静脉栓塞而发生门静脉高压症；膜腺被膜受侵后，癌细胞脱落可造成腹腔内种植转移。

三、治疗难度大，预后差

目前胰腺癌主要还是通过手术进行治疗，但仅有少数患者适合手术治疗，且手术创伤大、术后并发症和死亡率较高，同时，放化疗和靶向免疫治疗的效果有限，导致胰腺癌的预后极差，五年生存率非常低，甚至低于5%。

胰腺癌中胰头癌较为常见，与胰体尾癌相比预后相对较好。早期发现的胰头癌，可采取根治性胰十二指肠切除术，同时在术后没有产生淋巴结转移情况下，治愈率相对较高，术后一年生存率大约在40%，三年生存率大约在30%以下，而五年以上生存率约5-15%，但多数报道不超过10%。胰体尾癌手术效果更差。

为何胰头癌手术效果也不尽如人意？除了具有上述胰腺癌生物学特性外，还由于胰头距离腹腔大血管中的肠系膜上静脉较近，甚至包绕肠系膜上静脉，因此胰头癌一旦进展，可能会侵犯肠系膜上静脉，导致切除率低；即使可以切除重建以达到R0切除，但可能由于术中大出血术后容易并发出血、胰瘘、腹腔感染等并发症，导致手术死亡率增加、远期生存率降低；手术中因为各种原因导致门静脉肠系膜上静脉损伤者，修复后更有可能发生门静脉栓塞、肝功能衰竭等严重并发症导致病人死亡；肠系膜上静脉或门静脉侵犯面积大且无法行根治性手术，预后极差，有的数月内导致病人死亡。

四、死亡率高

由于发现晚、转移早、手术切除率低、术后并发症多而严重、放化疗效果有限，新的免疫治疗尚在研究之中，导致胰腺癌的死亡率非常高，这也是其被称为“癌中之王”的重要原因之一。

张继红医生提示：由于胰腺癌恶性程度极高，是臭名昭著的“癌中之王”，临床上必须采取早发现、早诊断、早治疗的“三早策略”，才能有效提高胰腺癌的长期生存率。长期吸烟、高龄、高脂饮食、体质量指数超标、慢性胰腺炎或伴发糖尿病和家族遗传等是胰腺癌的高危因素，具有这些高危因素的人要坚持每年一度的健康体检。

参考文献

1.2022年中华医学会肿瘤学分会胰腺癌早诊早治专家共识。中华肿瘤杂志，2022，42（9:）：706-712

2.卢孝治, 黄诗朦, 蒋奎荣, 等。神经浸润在胰腺癌发展中的作用。 中华普通外科杂志, 2022, 37(5) : 395-397